澳门大学健康科学学院助理教授代云路领导的科研团队通过研究多酚及其衍生物相结合的纳米药物，实现了肿瘤化疗与光动力治疗的巧妙结合，有效抑制肿瘤的生长和转移。此新型治疗策略已刊登于国际顶级学术期刊《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）。

研究团将提取于棉花种子的天然多酚-棉酚与通过化学合成的具有光敏性质的卟吩-多酚衍生物相结合，使其与金属配位而形成具有稳定结构的金属-多酚多功能网络。多酚广泛存在于自然界的各种植物中，是植物体内的重要有机成分。其独特的酚羟基结构及物理特性使其具有特定的生理功效，可应用于预防退行性疾病及对抗癌症等。此多酚纳米药物实现了肿瘤化疗与光动力治疗的巧妙结合。治疗后通过促进肿瘤抗原递呈细胞的成熟，抗肿瘤细胞因数的释放等作用，有效增强了基于PD-L1检查点抑制的肿瘤免疫疗法，实现“多专多能”启动免疫应答，从而有效抑制肿瘤的生长和转移。

多酚的酚羟基与金属离子可以通过配位螯合作用形成可逆的三维网络结构，该共价偶联性质赋予多酚优秀的功能化修饰特性，实现不同药物的承载和靶向运送。澳大代云路团队利用独特的金属-多酚配位生物材料设计理念，进行天然多酚、多酚衍生物的模块化合成和制备。在此研究中，团队成员制备了具有光敏性质的卟吩-多酚衍生物，并将其与天然多酚-棉酚相结合，进一步与铁离子配位，获得纳米化多酚药物。

此纳米制剂体积小，直径约30纳米，可有效积累于肿瘤组织。其同时具有环境响应性药物释放特性，在血液环境中结构稳定，可实现长时间血液循环。但在肿瘤组织的酸性环境中，药物棉酚可被快速释放并与细胞内凋亡相关蛋白结合，促进细胞死亡。镭射照射此纳米药物可诱发产生大量活性氧，造成肿瘤细胞DNA损伤，协同棉酚促进肿瘤细胞死亡。此纳米药物可引起机体对肿瘤的强烈免疫应答，引起大量抗肿瘤细胞因数的释放及T细胞在肿瘤组织的浸润，显着抑制肿瘤生长和转移。

有关论文《基于多酚的纳米药物通过唤醒免疫应答用于肿瘤联合治疗》的通讯作者为代云路，其博士生张展、桑玮及澳大濠江博士后谢丽斯为文章共同第一作者。澳门大学健康科学学院副教授袁振，助理教授赵琦，博士后李蓓、李杰及博士生李文曦和田浩亦作出重要贡献。此项研究由澳门特别行政区科学技术发展基金资助（檔案编号：0109／2018／A3 和0011／019／AKP）及由澳门大学资助（檔案编号：SRG2018-00130-FHS）。全文可浏览：https://doi.org/10.1002/anie.202013406